墨西哥国立自治大学细胞生理研究所Marina Macías-Silva教授在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上发表综述，转录辅因子Ski和SnoN在TGF-β/Smad信号通路中的重要作用，Angeles C.（https://www.nature.com/articles/ s41392-018-0015-8，阅读原文及下载PDF可直接点击本文最下方“阅读原文”）Tecalco-Cruz博士为文章的第一作者，Marina Macías-Silva 教授为本文的通讯作者。

原癌蛋白Ski/SnoN在高表达时具有致癌作用。近来体内外实验研究提示其致瘤功能的主要分子学基础为负性调节转化生长因子β(TGF-β)超家族信号传导通路。而TGF-β及Smad蛋白通过介导泛素化连接使Ski/SnoN降解，具有负反馈调节作用。 来自墨西哥国立自治大学的Marina Macías-Silva教授及其同事在本综述中详细介绍 了Ski和SnoN的蛋白与TGF-β的下游介质相互作用以抑制这种主要生长因子的作用的机制。 Ski和SnoN的异常水平与涉及细胞增殖的各种疾病有关，并且调节这些蛋白质表达的治疗可以帮助将TGF-β信号传导到更健康的生理水平（图1-图6）。 数十年来，制药公司一直试图以靶向TGF-β通路，但效果并不理想。Marina Macías-Silva教授认为开发靶向Ski/SnoN的药物来间接影响TGF-β通路可能会是一种有效策略。

<图1  Regulation of the TGF-β/Smad signaling pathway by Ski and SnoN.>

<图2  Regulation of Ski and SnoN expression by different mechanisms.>

<图3  Regulatory regions of human and mouse Skil genes.>

<图4  Molecular structure, posttranslational modifications, and protein–protein interactions of the Ski and SnoN proteins.>

<图5  Regulation of Ski and SnoN protein stability by the TGF-β/Smad signaling pathway.>

<图6  Ski and SnoN functions in health and disease.>

参考文献

(1) Tecalco-Cruz AC, Sosa-Garrocho M, Vázquez-Victorio G, Ortiz-García L, Domínguez-Hüttinger E, Macías-Silva M. Transforming Growth Factor-β/SMAD Target gene SKIL is negatively regulated by the transcriptional cofactor complex SNON-SMAD4. J Biol Chem 2012; 287: 26764−26776.

(2) Briones-Orta MA, Sosa-Garrocho M, Moreno-Alvarez P, Fonseca-Sánchez MA, Macías-Silva M. SnoN co-repressor binds and represses SMAD7 gene promoter. Biochem Biophys Res Commun 2006; 341: 889−894.

Marina Macías-Silva   教授简介

Marina Macías-Silva教授目前就职于墨西哥国立自治大学细胞生理研究所。主要研究转化生长因子-β（TGF-β）在癌症和组织重构中的信号转导机制。目前已经在Cell，JBC等国际顶级期刊发表文章60余篇，引用3000多次。

个人主页：http://www.ifc.unam.mx/investigadores/marina-macias

Signal Transduction and Targeted Therapy简介

《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）是自然出版集团和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的全英文生物医学专业期刊（网站：http://www.nature. com/sigtrans，点击本网站最下方"阅读原文”）。主编由美国俄亥俄州立大学Carlo M. Croce教授（美国三院院士，Cancer Research前主编），UCSD的张康教授、川大华西医院魏于全教授/院士担任。有来自全球等多个国家及地区的多位相关领域的近百位著名学者组成编委会。本杂志每周五发表文章，欢迎各位投稿，包括论著或综述。对于原创性成果采取“快速通道”模式，帮助作者以最快的速度发表文章，最快一周可接收。该杂志发表论文可免收发表费。该杂志投稿格式不限，正式发表之前再按杂志格式修改。感谢将此信息转发给您们的同事、朋友以及学生等。

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