吸入粒/ 巨噬细胞刺激因子治疗肺泡蛋白沉积症（ Inhaled granulocyte /macrophage-colony stimulating factor as therapy for pulmonary alveolar proteinosis
【摘要翻译】 研究理由: 吸入粒/ 巨噬细胞刺激因子( GM-CSF) 治疗肺泡蛋白沉积症( PAP) 虽具有一定前途, 但目前研究较少。目的: 评估吸入GM-CSF 治疗无缓解或进展
的PAP患者的有效性和安全性。方法: 我们在全日本9 个呼吸病中心进行了多中心、自身对照的Ⅱ期临床研究。对有肺活检或细胞学依据诊断为PAP, 且血清GM-CSF 抗体升
高、PaO2 小于75 mm Hg患者进行为期12 周的观察。排除在观察期中有改善的患者( 即肺泡-动脉血氧分压差下降大于10 mm Hg) 。其余患者随后给予治疗并随访52 周, 治疗包括先给予高剂量( 第1 ～8 d每天250 μg, 第9 ～14 d不给药; 如此6 个周期共12 周) , 然后给予低剂量维持( 第1 ～5 d 每天125 μg, 第5 ～14 d不给药; 如此6 个周期共12 周) 。检测和主要结果: 研究共纳入55 例PAP 患者。观察期内共排除11例, 其中9 例患者改善, 2 例退出。余下的35 例患者完成了高剂量和低剂量治疗,24 例改善, 总的有效率达到62% ( 24 /35, 意向治疗分析) , 肺泡-动脉血氧分压差降低12. 3 mm Hg( 95% CI 8. 4 ～16. 2, n =35, P  lt;0. 001) 。未发现明显不良反应, 血清GM-CSF 抗体水平无明显变化。肺弥散功能检测发现肺泡-动脉血氧分压差改善与治疗相关。高分辨率CT 也证实该治疗可改善肺的磨砂玻璃样改变。35 例患者中的29例在1 年内未进行进一步治疗但病情维持稳定。结论: 吸入GM-CSF 是一种治疗自身免疫性PAP 持续有效的安全方法。
【述评】 PAP是一种少见疾病, 自身免疫性PAP 主要是体内GM-CSF 自身抗体水平升高, 中和了GM-CSF 的, 影响巨噬细胞清除肺泡表面物质, 导致其在肺泡的堆积。临床
常通过纤维支气管镜进行全肺灌洗以清除堆积的肺泡表面物质, 但需要反复进行这种有创操作, 并且不适合于重症患者。另外, 灌洗后肺内残留大量液体, 需几天才能完全吸收,
部分患者难以耐受。此研究报道的吸入GM-CSF 治疗自身免疫性PAP疗效较好, 患者呼吸困难症状、需要吸氧的比例均较治疗前明显改善, 且无明显的不良反应, 可免除患者进
行纤维支气管镜治疗之苦, 值得推广。患者平均动脉氧分压在60 mm Hg左右, 对动脉氧分压更低的患者效果如何值得研究。与治疗有效的患者相比, PaCO2 增高的患者疗效较
差, 估计和患者肺功能较差有关。由于本病发病率低, 故该研究纳入样本较小, 需进一步扩大样本量, 并在更长时间观察其疗效和安全性。

Citation： 胡贺芳,罗凤鸣 摘译. 吸入粒/ 巨噬细胞刺激因子治疗肺泡蛋白沉积症（ Inhaled granulocyte /macrophage-colony stimulating factor as therapy for pulmonary alveolar proteinosis. Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2010, 9(6): 656-656. doi: Copy