在支气管哮喘持续气道炎症发生、发展的过程中, 嗜酸粒细胞( EOS) 因其在肺组织内的异常募集、浸润, 以及随之造成的非特异性炎症损伤而受到广泛的关注。学者们认为募集在过敏性炎症部位的 EOS 通过释放多种炎症介质加重哮喘气道炎症的损伤, 越来越多的研究表明EOS凋亡延迟或不足是支气管哮喘病人气道EOS 持续存在、活化、细胞内生物活性物质释放的重要原因[ 1 ] 。EOS 凋亡延迟或不足是支气管哮喘气道炎症的重要发病机制之一。理论上, 诱导EOS 凋亡可以作为哮喘等EOS异常增多疾病的治疗策略之一。现有研究发现细胞凋亡因子( Fas) 、转化生长因子β( TGF-β) 以及糖皮质激素等具有诱导EOS 凋亡的作用, 但它们的作用缺乏细胞特异性, 而Siglec-8 是一种能特异诱导EOS 发生凋亡的分子[ 2] 。Siglec-8 选择性表达于人EOS 表面, 特异抗体介导的Siglec-8 交联能诱导EOS 发生凋亡[ 3] 。尽管肥大细胞及嗜碱粒细胞表面也有 Siglec-8 表达, 但Siglec-8 与特异抗体的交联反应主要抑制IgE 依赖的组胺释放, 其对肥大细胞的活力并无显著影响[ 4] 。因此, Siglec-8 具有特异地诱导 EOS 凋亡的作用。由于国内尚无相关研究报道, 本文首先就Siglec-8 分子生物学特点进行简要综述, 其后对EOS 的功能及作用机制等进行重点讨论, 以拓展我们对EOS 凋亡调控的认识, 从而为探索哮喘等EOS 异常增多疾病的治疗提供重要线索。

Citation： 毛辉. 特异调控人嗜酸粒细胞凋亡的分子: Siglec-8. Chinese Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2012, 11(4): 407-409. doi: Copy