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婴儿痉挛症动物模型研究进展及其评价

婴儿痉挛症（Infantile spasm，IS）是一种婴幼儿期难治性癫痫性脑病，临床表现是点头抱团样痉挛发作，脑电图（EEG）呈发作间期高度失律以及精神运动发育落后。大多数患儿促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone，ACTH）和氨己烯酸（Vigabatrin，VGB）治疗有效，对普通抗癫痫药物效果不佳。婴儿痉挛症的病因有 200 多种，但至今发病机制不明。本文总结了 7 个有关婴儿痉挛症典型的动物模型。ARX 基因突变小鼠模型对雌二醇治疗有效，且提出了中间神经元致病学说。唐氏综合症小鼠模型由氨基丁酸 B 受体（GABABR）激动剂诱发痉挛，对托肽品 Q 治疗有效。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）可以诱导大、小鼠痉挛发作，在产前给予倍他米松或是产前游泳模拟产前压力解释了 ACTH 治疗有效性的原理。多重打击大鼠模型模拟大脑皮层受损导致的癫痫，做出了耐药模型。河豚毒大鼠模型是唯一有 EEG 发作间期高度失律的模型，并且和“发作不同步学说”相一致。本文回顾学习 7 个婴儿痉挛症不同动物模型的特点和局限性，探讨婴儿痉挛症的发病机制，以及部分模型的新药研究。