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微小 RNA 和伴海马硬化的内侧颞叶癫痫：人类海马全微小 RNA 组谱

内侧颞叶癫痫（mesial temporal lobe epilepsy, mTLE）是一种严重的以反复癫痫发作为特征的神经系统疾病。mTLE 通常伴有海马神经元变性导致的海马硬化（Hippocampal sclerosis，HS）, 它是与 mTLE 患者耐药性相关的最常见的形态学改变。对 mTLE+HS 的认识不足使其治疗复杂化。mTLE+HS 的潜在病理机制可能涉及异常的基因表达调控，包括涉及微小 RNA（microRNA, miRNA）的转录后网络。 miRNA 表达调控在包括癫痫的多种疾病中都有报道。但是，mTLE+HS 的 miRNA 谱暂未被完全了解，需要进一步解决。在此，为了揭示 miRNA 的异常表达，我们关注了 33 例 mTLE+HS 患者和 9 具对照者尸检的海马 miRNA 分析。研究中，通过联合两种不同的 miRNA 分析方法，以及下一代测序技术和 miRNA 特异性实时定量聚合酶链式反应，我们显著降低了技术相关的偏移（最常见的是 miRNA 分析数据的假阳性）。这些方法结合起来明确并验证了 20 例癫痫患者海马中 miRNA 的表达改变。在 mTLE+HS 患者中，有 19 例 miRNA 上调，1 例下调。其中 9 种 miRNA 以往没有报道与癫痫有联系，19 例异常表达的 miRNA 可能调节与癫痫相关的靶点和通路（例如：钾离子通道，γ-氨基丁酸，神经营养因子信号传导和轴突导向）。研究通过明确 miRNA 在 mTLE+HS 中表达，扩展了当前对 mTLE+HS 中 miRNA 介导的基因表达调控的认知，包括 9 个新发现的 miRNA 异常表达及其可能的靶点。 这些发现进一步提升了基于 microRNA 的生物标志物或疗法的可能性。