近期一篇关于心因性非痫性发作(Psychogenic nonepileptic seizures,PNES)的系统分析表明,该类患者总是会有不愉快的就医经历,因此详细了解其中相互关系至关重要。文章旨在探究医疗人员对 PNES 的态度与看法。系统性检索截至到 2017 年 11 月前发表在 3 个主要数据库的文章(Web of Science、PubMed、CINAHL),并回顾 1997 年以后发表的定性或定量的方法学研究。基于扎根理论来解释数据,使用 Mixed Methods Appraisal Tool 进行质量评价。总共 30 篇独立文章,其中包含了至少 3 900 名专业人员的观点。在分析中出现了 5 个解释性概念:① 不确定性,医疗人员表示他们对 PNES 的许多方面都感到不确定,包括诊断和治疗;② 理解,医疗人员对 PNES 的理解是基于二元论,他们认为 PNES 与心理精神因素的关系极大;③ 挫折感与挑战性,对 PNES 患者的诊断治疗被认为是有挑战性的,并令人感到沮丧的;④ 责任,医疗人员对于“谁应该为 PNES 患者的治疗负责”是有争论的;⑤ 预后与残疾,与癫痫相比,医疗人员普遍认为 PNES 症状相对较轻,致残率也没有癫痫高,并且与自身的自制力有关。尽管有一些医师对 PNES 有较深刻的理解,但是仍有一部分医师的观点需要更新和提高。有一部分研究在调查中是直接询问医师“对 PNES 疾病的观点”,这样的研究存在局限性。此外,有一些学科专业的医师并没有被研究调查(如精神健康专业医师)。研究还表明,对医师们进行 PNES 额外教学训练是有必要的,但同时也需要改变医师们对 PNES 的态度。
从儿童到成人的医疗保健系统的转变对许多患有癫痫的年轻人及其家庭来说是一个挑战。最近,加拿大安大略省卫生部和长期医疗部门成立了一个过渡工作组(Transition working group,TWG),为安大略省癫痫患者的过渡提出建议。在此对这项工作做出总结。TWG 包括儿科和成人癫痫病专家、精神科医生和来自学术界和社区的家庭医生,从事儿童和成人癫痫项目的社区医师、护士和社会工作者,以及青少年内科医师、律师、职业治疗师、社区癫痫机构的代表、癫痫患者和患者父母。该小组主要解决 3 个领域的问题:① 癫痫的诊断和管理;② 癫痫患者心理健康和社会心理需求;③ 癫痫患者经济、社会和法律支持。目前虽然还没有对过渡方案的结果进行系统研究,但 TWG 能早期识别处于过渡失败风险的青少年,在实际过渡之前即应协调儿童和成人神经科医师以及其他专家。过渡期是重新思考诊断和重复诊断检测(特别是基因检测,现有技术较多年前可发现更多病因)的理想时期。在转至成人医疗系统后部分筛查应重复。文章提出的 7 个步骤可以促进过渡,从而有助于为青少年癫痫患者转出儿童保健系统提供持续且合理的医疗服务。
抑郁影响约 25% 的癫痫患者。然而,癫痫中筛查抑郁的最佳工具尚未明确。研究的目的是系统筛查关于抑郁筛查工具在癫痫中有效性的文献。搜索MEDLINE、EMBASE 和 PsycINFO 数据库时间截至 2016 年 4 月 4 日,对国家或出版语言没有限制。摘要、全文筛查和数据提取由两名研究者进行。 纳入了在癫痫中评估抑郁筛查工具有效性,并报道了诊断准确性(例如,敏感性、特异性以及阴性和阳性预测值)的研究。使用诊断准确性研究的质量评估第 2 版评估研究质量。适当时,计算诊断准确性的估计中位数和范围。共筛选 16 070 篇摘要,其中 38 篇符合纳入标准。 16 种筛选工具在 13 种语言的文章中验证了。 最常用的筛查工具是神经系统疾病伴抑郁量表-供癫痫患者使用(Neurological disorders depression inventory for epilepsy,NDDI-E)(n=26)。简明国际神经精神访谈(Mini international neuropsychiatric interview,MINI)(n=19)是最常用的参考标准。在最常见的截点>15(n=12)中,NDDI-E 的中位灵敏度为 80.5%(范围 64.0~100.0),特异性为 86.2%(范围 81.0~95.6)。由于评估截点的多变性、参考标准的使用以及缺乏置信区间(CI)报告,Meta 分析不可行。许多研究证实了抑郁筛查工具,然而,关于诊断准确性的评估报道不一。在实践中,量表的有效性可能被高估了,因为截点常常是基于研究样本事后选择的。虽然,最佳工具的选择可能因使用环境和可用资源而异,但执行良好的 NDDI-E 是最常用的有效的筛查工具,它向公众免费开放,并经多种语言验证,且易于管理。
通过对儿科癫痫领域中自我管理的相关文献进行系统评价,以响应(美国)医学研究所提出的提高青少年中癫痫患者自我管理能力的相关措施。纳入标准:出生到 18 岁期间出现痫性发作或诊断为癫痫的青少年和(或)其照顾者、1985 年–2014 年以英文发表、在人类发展指数较高的国家进行的研究。摘要和关键词中必须明确提到“Self-care”(1996 年以前)和/或“Self-management”(1996 年以后)。该系统评价分为以下 7 个步骤:① 确定相关文献的检索标准以及数据库;② 评定摘要;③ 全文回顾;④ 将最终引用文献整合到发展、干预以及自我管理类别相关的因素中;⑤ 依照美国神经病学学会的标准对干预性实验进行证据分级(LOE)评定;⑥ 对包含对照组的 LOE Ⅲ级的文章进行试验报告统一标准(CONSORT)评价;⑦ 在四种自我管理领域对干预结局进行分类。共有 87 篇文章符合纳入标准,其中 24 篇是 LOE 等级为Ⅲ或Ⅳ的干预性实验。大多数研究(n=20,80%)为 LOE Ⅲ级;然而只有 8 项研究包含对照组并符合试验报告统一标准(CONSORT)。其他大部分试验忽视了干预因素(比如实施过程和治疗的精准度)、随机化、参与者、缺失数据以及效应值或置信区间。这 24 项干预性研究报道有意义的影响体现在 4 个方面:个体(n=13),家庭(n=6),医疗保健系统(n=3)以及社区(n=2)。所有研究其证据等级均未达到Ⅰ或Ⅱ级,也并未完全符合 CONSORT 标准。结果描述较好,但自我管理干预的性质(如多病灶,目标技能)和观察到的结果异质性使得各研究之间的比较变得复杂。包括大样本量、干预影响、治疗保真度和功效分析的临床随机对照试验是进一步提高证据基础所必需的。
红藻氨酸(Kainic acid,KA)是一种有效的谷氨酸类似物,用于诱导啮齿动物的神经退行性变和颞叶癫痫(TLE)。KA 可诱发严重的、持续的癫痫发作,即惊厥性癫痫持续状态(convulsive Status epilepticus,cSE),没有药物干预的情况下通常是致命的。在过去 30 年里,使用 KA 来建立人类癫痫动物模型毫无疑问被证明是有价值的,但显著的可变性和死亡率一直使结果变得不确定。这些问题很可能是 cSE 导致的,这是一种本质上可变且无法控制的全或无反应。然而,cSE 与人类疾病的相关性尚不确定,因为大多数癫痫患者从未经历过这种情况。该研究试图构建一种简单的、基于 KA 的 TLE 动物模型,以避免 cSE 及其混淆因素。成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别接受皮下注射 KA(5 mg)和劳拉西泮(0.25 mg),剂量分别约为 15.0 mg/kg 和 0.75 mg/kg。持续的视频脑电图(VEEG)被用来监测急性癫痫的发作和检测自发性癫痫发作。免疫细胞化学、Fluoro-Jade B 染色和 Timm 染色被用来描述急性和慢性神经病理学改变。急性局灶海马癫痫发作在约 30 min 后开始并在几小时后自行终止。广泛的海马神经变性在 4 d 之后发现。在所有动物中自发性的局灶海马癫痫发作平均 12 d 之后开始。典型的海马硬化和苔藓纤维出芽的形成是长期神经病理学的特征。发病率和死亡率均为 0%。我们发现在联合注射低剂量苯二氮卓类药物时,KA 全身性给药的作用可局限于海马。这意味着劳拉西泮可以阻止痉挛性癫痫发作,而没有真正阻止癫痫电活动。这个创新的、无 cSE 的动物模型,可靠地模拟了获得性颞叶内侧癫痫所定义的特征:海马硬化和在长时间无癫痫发作后自发的海马起源的癫痫发作,并不伴显著的发病率、死亡率或无反应者。
评估 307 号研究(临床试验验证码:NCT00735397)Ⅲ期非盲延期阶段(OLEx)联合使用吡仑帕奈的局灶性癫痫患者的药物安全性、耐受性及痫性发作结局。患者在完成任一 III 期双盲试验后均可进入非盲延期阶段(Open-labelextension,OLEx)。对所有 OLEx 队列中有同样最小吡伦帕奈暴露剂量的局灶性癫痫和继发全面性癫痫(Secondarily generalized seizures,SGS)的患者进行药物安全性及耐受性和痫性发作结局(每 28 d 中位痫性发作减少率、反应率和无发作率)的分析。另外,针对 OLEx 的早期失访进行了额外的敏感性分析。从 1 480 例双盲试验中随机分组的患者共纳入 1 218 例。大部分患者(65.4%~80.9%)仅用吡仑帕奈 12 mg,每日一次,进行治疗,并在相同剂量下完成长期的检测,或是相对基线联合使用少量抗癫痫药物(AEDs)。长期的药物安全性及耐受性结果与双盲研究一致。导致超过 1% 的患者研究中断治疗的紧急不良反应事件(Treatment-emergent adverse events,TEAEs)包括眩晕、易激、疲劳。有临床意义的 TEAEs 稳定期为 4 年。所有队列中患者的痫性发作结局随时间持续改善。对于接受 3 年(n = 436)、4 年(n = 78)药物治疗的患者 28 d 中位痫性发作减少率分别为 62%、70.6%,相应的 50% 反应率为 59.6%、67.9%。最大 28 d 中位痫性发作减少率发生于基线水平的 SGS 患者,接受 3 年(n = 190)、4 年(n = 28)药物治疗分别为 88.0% 和 100.0%。在这些队列中分别有 40.0% 和 53.6% 的患者达到了无 SGS。排除早期失访后的 28 d 中位痫性发作减少率结果类似。长期吡仑帕奈联合用药(≤4 年)不会导致新的药物安全性及耐受性问题,并且可以很大程度地减少痫性发作,特别是基线水平的 SGS 患者。
癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)通常定义为长时间持续的癫痫发作或反复发作且发作间期未完全恢复。SE 是一种急症,通常与严重的残疾、较高的发病率和死亡率相关。尽管受临床的影响,但从自限性癫痫发作过渡到持续的、难治性的癫痫发作的潜在机制仍尚不完全明确。在 SE 中,约 40%的患者对抗癫痫药物(AEDs)(一线治疗)无效;因此,需要更有效的药物。在这篇综述中,我们着重于目前对于 α-氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体在 SE 中作用的了解,以及其拮抗剂的临床前功效和当前发表的涉及具有这种作用机制的药物的临床研究。我们对关于 AMPA 受体、AMPA 受体拮抗剂和 SE 的实验性和临床研究文章进行了全面的文献检索。近年来,AMPA 受体在 SE 发作期间和发作后的作用变得逐渐清晰,现在已被广泛接受的是其早期变化发生在初始阶段,这可能有导致 SE 的维持及其对治疗的抵抗性。AMPA 受体拮抗剂已在几种 SE 动物模型中被证实可终止发作,这些研究支持着抑制 AMPA 受体的治疗潜力。迄今为止,人体研究的相关数据很有限,但前景广阔,它们支持在 SE 患者中使用 AMPA 受体拮抗剂。当二线药物首次尝试失败后,AMPA 受体拮抗剂可能成为确定的 SE 患者的新治疗选择,特别是在苯二氮卓作为二线治疗失败后,甚至效果可能更好。