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AMPA 受体及其拮抗剂在癫痫持续状态中的作用

癫痫持续状态（Status epilepticus，SE）通常定义为长时间持续的癫痫发作或反复发作且发作间期未完全恢复。SE 是一种急症，通常与严重的残疾、较高的发病率和死亡率相关。尽管受临床的影响，但从自限性癫痫发作过渡到持续的、难治性的癫痫发作的潜在机制仍尚不完全明确。在 SE 中，约 40%的患者对抗癫痫药物（AEDs）（一线治疗）无效；因此，需要更有效的药物。在这篇综述中，我们着重于目前对于 α-氨基-3-羟基-5-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid，AMPA）受体在 SE 中作用的了解，以及其拮抗剂的临床前功效和当前发表的涉及具有这种作用机制的药物的临床研究。我们对关于 AMPA 受体、AMPA 受体拮抗剂和 SE 的实验性和临床研究文章进行了全面的文献检索。近年来，AMPA 受体在 SE 发作期间和发作后的作用变得逐渐清晰，现在已被广泛接受的是其早期变化发生在初始阶段，这可能有导致 SE 的维持及其对治疗的抵抗性。AMPA 受体拮抗剂已在几种 SE 动物模型中被证实可终止发作，这些研究支持着抑制 AMPA 受体的治疗潜力。迄今为止，人体研究的相关数据很有限，但前景广阔，它们支持在 SE 患者中使用 AMPA 受体拮抗剂。当二线药物首次尝试失败后，AMPA 受体拮抗剂可能成为确定的 SE 患者的新治疗选择，特别是在苯二氮卓作为二线治疗失败后，甚至效果可能更好。